Remisión sostenida del VIH-1 tras trasplante de células madre con genotipo CCR5Δ32 heterocigoto

La curación del VIH: un fenómeno excepcional

La remisión sostenida de la infección por VIH continúa siendo un evento extremadamente infrecuente. Desde el inicio de la epidemia, solo se han documentado seis casos entre los aproximadamente 88 millones de personas que han adquirido el virus. En todos los casos descritos previamente, los pacientes habían recibido trasplantes alogénicos de células madre como tratamiento para neoplasias hematológicas.

El papel del gen CCR5 en la infección por VIH

Tradicionalmente, los casos de remisión del VIH se han asociado a trasplantes realizados con donantes portadores de la mutación CCR5Δ32 en homocigosis, una variante genética poco frecuente que impide la expresión funcional del receptor CCR5, una de las principales vías de entrada del VIH en las células diana. Este mecanismo se consideró durante años un requisito clave para lograr una resistencia duradera al virus.

Evidencia de remisión con donante CCR5 heterocigoto

Investigaciones recientes publicadas en Nature aportan nueva evidencia que amplía esta visión. El estudio describe un caso de remisión prolongada del VIH tras un trasplante alogénico de células madre procedentes de un donante heterocigoto CCR5 wild-type/Δ32, es decir, con una copia funcional y una copia mutada del gen CCR5.

El paciente, un hombre con infección por VIH, recibió el trasplante como parte del tratamiento de una leucemia mieloide aguda. Tres años después del procedimiento, interrumpió la terapia antirretroviral. Durante más de seis años de seguimiento posterior, los análisis mostraron niveles indetectables de ARN viral en plasma, sin reaparición de la viremia.

Análisis del reservorio viral tras el trasplante

Antes del trasplante, los investigadores identificaron la presencia de provirus intacto en el reservorio viral del paciente. Sin embargo, tras el procedimiento no se detectó virus competente para la replicación ni en sangre periférica ni en tejidos intestinales.

Además, se observó una reducción marcada —o ausencia— de respuestas inmunitarias específicas frente al VIH, tanto a nivel de anticuerpos como de células T, lo que respalda la falta de actividad viral persistente. El estudio también señala que una elevada actividad de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) en el momento del trasplante podría haber contribuido a la reducción del reservorio viral.

Implicaciones para la investigación en cura del VIH

Los resultados indican que la presencia de la mutación CCR5Δ32 en homocigosis no es un requisito indispensable para alcanzar una remisión prolongada del VIH. Este hallazgo refuerza la relevancia de estrategias orientadas a la reducción efectiva del reservorio viral, independientemente del genotipo CCR5 del donante, dentro del ámbito de la investigación sobre la cura del VIH.

Fuente científica

• Nature. Remisión sostenida de VIH-1 tras trasplante alogénico de células madre con donante CCR5 heterocigoto (2025).